Вопросы генетику

[ФЕЯ]

Консультации ведут:

Ветрова Наталья Владимировна



Врач-генетик высшей категории, ПГД-консультант
 
Кандидат медицинских наук

Специализация:
Медико-генетическое консультирование больных и членов их семей с предположительно наследственной или врожденной патологией;
Медико-генетическое консультирование супружеских пар, планирующих беременность, в том числе супружеских пар с бесплодием и отягощенным репродуктивным анамнезом (выкидыши, привычное невынашивание беременности);
Консультирование пар, планирующих беременность с помощью высокорепродуктивных технологий (ВРТ);
Консультирование по вопросам преимплантационной генетической диагностики (ПГД).
 

Рослова Татьяна Андреевна



Стаж работы: 17 лет

Специализация
Медико-генетическая консультация по вопросам мужского и женского факторов бесплодия;
Консультирование по вопросам невынашивания беременности;
Выявление хромосомной, моногенной патологии;
Определение генетической предрасположенности к многофакторным заболеваниям;
Медико-генетическое консультирование супружеских пар, планирующих беременность, в том числе супружеских пар с бесплодием и отягощенным репродуктивным анамнезом (выкидыши, привычное невынашивание беременности).




Ждем ваших вопросов!!!

[Татьяна Рослова]

Здравствуйте. У дочери,10 лет, по Сенгеру была установлена мутация  Sptan1.( наследственная, по линии отца). Первые 3 года боролись только за жизнь. На настоящий момент- ходит, понимает речь на бытовом уровне, хитрит. Ходит в школу, себя не обслуживает - понимание есть- нет желание самой выполнять ( зачем? папа сделает всё сам!). Переходный возраст - физические изменения на лицо. Не говорим. Есть бабаба,бамбумбе, папапа. Диагноз: ДЦП, эпилепсия. Вопрос: сталкивались ли вы с такой мутацией? Если да, каков прогноз?

Добрый день!
 
Если вариант унаследован от здорового родителя - причинность его в развитии заболевания у ребенка сомнительна. Вам необходимо обратиться на консультацию к врачу-генетику, для уточнения патогенности выявленного варианта в гене SPTAN1.

[Viktoria.N]

Здравствуйте!
Исходная тема с описанием клинической картины тут
Мутация 8993T>C в гене MT-ATP6
пишут заключение:

Выявлена патогенная мутация m.8993T>С в гене MT-ATP6 в гомоплазмическом состоянии

Я же правильно понимаю, что без особых проблем и препирательств мед. организация может предоставить промежуточные данные (на основании которых делалось заключение)?
До этого по назначению генетика сдавали и большую неврологическую панель, а список исследуемых генов даже не был предоставлен (судя по этой теме, он в каких-то отчетах у других присутствует). Смысл от такого теста за 36к?

[Татьяна Рослова]

Здравствуйте!
Исходная тема с описанием клинической картины тут
Мутация 8993T>C в гене MT-ATP6
пишут заключение:

Выявлена патогенная мутация m.8993T>С в гене MT-ATP6 в гомоплазмическом состоянии

Я же правильно понимаю, что без особых проблем и препирательств мед. организация может предоставить промежуточные данные (на основании которых делалось заключение)?
До этого по назначению генетика сдавали и большую неврологическую панель, а список исследуемых генов даже не был предоставлен (судя по этой теме, он в каких-то отчетах у других присутствует). Смысл от такого теста за 36к?

Добрый день!
Если Вы искали причину заболевания у ребенка, то, с большой долей вероятности, она найдена. У ребенка подтверждена митохондриальная патология и ему, вероятно, потребуется наблюдение невролога в условиях Федерального учреждения, НИКИ им.Вельтищева или РДКБ. На консультации генетик объяснит более подробно в отношении риска повтора и планирования деторождения.
Лаборатории могут предоставлять список анализируемых в рамках панели генов, а также "сырые" данные секвенирования по запросу.

[ИринаО]

Здравствуйте! Скажите пожалуйста 24.07.2021 получили результат исследования ДНК методом клинического секвенирования. Нашли поломку Вариант c.959_961del в гене TBL1XR1 (ENST00000457928). Далее провели Валидацию одной мутации (выявленной методом высокопроизводительного секвенирования) методом секвенирования по Сэнгеру в одной ядерной семье (мать, отец, пробанд). Вариант c.959_961del в гене TBL1XR1 (ENST00000457928) обнаружен у пробанда и не обнаружен у родителей пробанда, таким образом является возникшим de-novo. Это действительно Умственная отсталость? С этим можно как-то работать? Лекарства? Поддержка? Возможно разработки? Какие прогнозы?
Ребенку 4 года, не разговаривает, но понимает, фокальная эпилепсия, гипотериоз, инвалидность по ДЦП. Отставание в развитии сильное. Не держит ложку, кушает руками, не раздевается, не одевается, на горшок просится через раз. Нет страха, чувство боли притуплено сильно.
Спасибо.

[Татьяна Рослова]

Здравствуйте! Скажите пожалуйста 24.07.2021 получили результат исследования ДНК методом клинического секвенирования. Нашли поломку Вариант c.959_961del в гене TBL1XR1 (ENST00000457928). Далее провели Валидацию одной мутации (выявленной методом высокопроизводительного секвенирования) методом секвенирования по Сэнгеру в одной ядерной семье (мать, отец, пробанд). Вариант c.959_961del в гене TBL1XR1 (ENST00000457928) обнаружен у пробанда и не обнаружен у родителей пробанда, таким образом является возникшим de-novo. Это действительно Умственная отсталость? С этим можно как-то работать? Лекарства? Поддержка? Возможно разработки? Какие прогнозы?
Ребенку 4 года, не разговаривает, но понимает, фокальная эпилепсия, гипотериоз, инвалидность по ДЦП. Отставание в развитии сильное. Не держит ложку, кушает руками, не раздевается, не одевается, на горшок просится через раз. Нет страха, чувство боли притуплено сильно.
Спасибо.

Здравствуйте! На сегодняшний день, единственный вывод, который мы можем сделать из полученных результатов генетического тестирования такой - наличие мутации в гене TBL1XR1 объясняет клиническую картину заболевания у Вашего ребенка и, соответственно, является причиной этого заболевания. То есть причина состояния ребенка установлена. Но использовать это знание для прогноза по развитию ребенка и влияния на тактику лечения мы пока не можем. Очень немного детей описано с мутациями в гене TBL1XR1, общим для них них являлась задержка умственного и речевого развития, но даже среди небольшого количества этих случаев описана вариабельность этих задержек, от легких до тяжелых. Как будет в Вашем случае никто не сможет сказать. Единственное, что можно сказать по прогнозу, что это заболевание не относится к группе тяжелых прогрессирующих заболеваний, то есть мы в таком случае не ожидаем прогрессивного ухудшения состояния. Ребенку необходимо составить индивидуальный план реабилитационных мероприятий с учетом его индивидуальных особенностей, включающий работу с нейропсихологами, логопедами, дефектологами, физическими терапевтами или специалистами ЛФК и следовать ему. Пока в России не создан единый регистр пациентов с редкими заболеваниями - Вы можете попробовать найти сообщества родителей детей с мутациями в гене TBL1XR1 в социальных сетях.

[Марийки мама]

Доброе время суток. Дочке 8 лет. С 2 х месяцев у неё приступы, ставили синдром Веста. Потом Леночка-Гасто. Не купированы до конца. Помогают только гормоны. Развития как такого сильно не было, пока были ежедневные сильные судороги. Сейчас ребёнок ходит, не разговаривает, любит мультики смотреть, играется, сама не ест, многое не понимает, постоянно в руке что-то надо двигать, из-за чего ставят синдром Ретта. На данный момент диагноз эпилептическая энцефалопатия, митохондриальная дисфункция, задержка развития. Ретта не сдавали.  Причины до конца не понятны, откуда это все. Хотим дальше обследовать, но не знаем, в каком направлении. Стоит ли сделать полное секвенирование? Или обследовать неврологическую панель? Кариотип? Может ещё что-то? Хочу постановки правильного диагноза дочке. Спасибо заранее за ответ. 

[ИринаО]

Здравствуйте! Скажите пожалуйста 24.07.2021 получили результат исследования ДНК методом клинического секвенирования. Нашли поломку Вариант c.959_961del в гене TBL1XR1 (ENST00000457928). Далее провели Валидацию одной мутации (выявленной методом высокопроизводительного секвенирования) методом секвенирования по Сэнгеру в одной ядерной семье (мать, отец, пробанд). Вариант c.959_961del в гене TBL1XR1 (ENST00000457928) обнаружен у пробанда и не обнаружен у родителей пробанда, таким образом является возникшим de-novo. Это действительно Умственная отсталость? С этим можно как-то работать? Лекарства? Поддержка? Возможно разработки? Какие прогнозы?
Ребенку 4 года, не разговаривает, но понимает, фокальная эпилепсия, гипотериоз, инвалидность по ДЦП. Отставание в развитии сильное. Не держит ложку, кушает руками, не раздевается, не одевается, на горшок просится через раз. Нет страха, чувство боли притуплено сильно.
Спасибо.

Здравствуйте! На сегодняшний день, единственный вывод, который мы можем сделать из полученных результатов генетического тестирования такой - наличие мутации в гене TBL1XR1 объясняет клиническую картину заболевания у Вашего ребенка и, соответственно, является причиной этого заболевания. То есть причина состояния ребенка установлена. Но использовать это знание для прогноза по развитию ребенка и влияния на тактику лечения мы пока не можем. Очень немного детей описано с мутациями в гене TBL1XR1, общим для них них являлась задержка умственного и речевого развития, но даже среди небольшого количества этих случаев описана вариабельность этих задержек, от легких до тяжелых. Как будет в Вашем случае никто не сможет сказать. Единственное, что можно сказать по прогнозу, что это заболевание не относится к группе тяжелых прогрессирующих заболеваний, то есть мы в таком случае не ожидаем прогрессивного ухудшения состояния. Ребенку необходимо составить индивидуальный план реабилитационных мероприятий с учетом его индивидуальных особенностей, включающий работу с нейропсихологами, логопедами, дефектологами, физическими терапевтами или специалистами ЛФК и следовать ему. Пока в России не создан единый регистр пациентов с редкими заболеваниями - Вы можете попробовать найти сообщества родителей детей с мутациями в гене TBL1XR1 в социальных сетях.

Благодарю за ответ

[Мама любимки]

Здравствуйте пожалуйста проясните, на сколько страшны эти выявленные мутации ? Сдавали эти исследования ввиду того, что реб в год и 10 имеет алопецию и врач назначил эти анализы. Насколько вероятны проблемы с деторождением и насколько с психикой по comt. Спасибо

[Татьяна Рослова]

Здравствуйте пожалуйста проясните, на сколько страшны эти выявленные мутации ? Сдавали эти исследования ввиду того, что реб в год и 10 имеет алопецию и врач назначил эти анализы. Насколько вероятны проблемы с деторождением и насколько с психикой по comt. Спасибо

Добрый день!
Выявленные варианты не являются причиной наследственных опухолевых синдромов или психоневрологических заболеваний. Это варианты нормы, которые могут быть ассоциированы с незначительным повышением или понижением риска различных многофакторных заболеваний. На основании такого анализа нельзя достоверно определить вероятность развития заболевания у человека, или причину патологии. 
Если вопрос требует дальнейшего обсуждения, следует обратиться на консультацию к тому врачу, который назначил анализ. 

[KaterinaL]

Добрый вечер. Уточните пжл, у дочки подтвердился синдром Ниймеген, есть старший сын, без синдрома, но нужно проверить его на носительство. Уточните какой анализ для него сдавать, такой же, на мутации в  гене NBN ? Нужно ли проверять племянников?
Получается дочка получила его от нас с мужем, то есть мы оба носителя? Если мы не планируем больше детей, нужно ли проверять у нас мутации. Спасибо

[KaterinaL]

И также уточните на что обратить внимание у таких деток, каким может быть развитие

[Татьяна Рослова]

Добрый вечер. Уточните пжл, у дочки подтвердился синдром Ниймеген, есть старший сын, без синдрома, но нужно проверить его на носительство. Уточните какой анализ для него сдавать, такой же, на мутации в  гене NBN ? Нужно ли проверять племянников?
Получается дочка получила его от нас с мужем, то есть мы оба носителя? Если мы не планируем больше детей, нужно ли проверять у нас мутации. Спасибо

Добрый вечер!
Наиболее вероятно, что оба родителя являются носителями мутации 657del5 в гене NBN. Их братья и сестры могут быть носителями с вероятностью 50%. Здоровый сын может быть носителем (50%) или не-носителем (25%).
В связи с тем, что 657del5 - это частая славянская мутация, на нее есть смысл провериться тем родственникам, которые планируют деторождение. Их супругам (или будущим супругам) также необходимо будет провести тест на мутации в этом гене.
Тестирование родственников может осуществляться с помощью теста на частые мутации (как тот, что приложен), либо с помощью секвенирования по Сэнгеру.
Ребенка с синдромом Ниймеген обязательно должен наблюдать онколог.
При необходимости более подробно можно обсудить эти вопросы на консультации 

[paydlena]

Добрый лень. Ребенку 8 месяцев, сделали Хромосомный микроматричный анализ, так как ребенок родился с ВПС (дефект межжелудочковой перегородки). Внешне никаких признаков каких-то отклонений нет. Отсутствует аппетит и медленно растем, хотя это связывают с ВПС (операцию будут делать ближе к 12 месяцам) Получили тревожный результат и хотелось бы узнать, как сильно стоит  переживать и как  интерпретировать результаты?

Вариации числа копий генов (CNV):
Имеется микроделеция участка 22 хромосомы c позиции 18905832 до позиции 21103320.
Размер: 2197488 п.н. Число генов в области дисбаланса: 83.
OMIM гены и фенотипы в области дисбаланса:
COMT [AD] {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500.
RTN4R [AD] {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500.
TBX1 [AD] Tetralogy of Fallot, 187500.
TBX1 [AD] DiGeorge syndrome, 188400.
TBX1 [AD] Velocardiofacial syndrome, 192430.
TBX1 Conotruncal anomaly face syndrome, 217095.
GP1BB [AR] Bernard-Soulier syndrome, type B, 231200.
GP1BB [AR] Giant platelet disorder, isolated, 231200.
PRODH [AR] Hyperprolinemia, type I, 239500.
PRODH [AD] {Schizophrenia, susceptibility to, 4}, 600850.
SCARF2 [AR] Van den Ende-Gupta syndrome, 600920.
LZTR1 [AR] Noonan syndrome 2, 605275.
LZTR1 [AD] {Schwannomatosis-2, susceptibility to}, 615670.
LZTR1 [AD] Noonan syndrome 10, 616564.
SNAP29 [AR] Cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosis, and palmoplantar keratoderma syndrome,
609528.
SLC25A1 [AR] Combined D-2- and L-2-hydroxyglutaric aciduria, 615182.
SLC25A1 [AR] Myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic, 618197.
PI4KA [AR] Polymicrogyria, perisylvian, with cerebellar hypoplasia and arthrogryposis, 616531.
PI4KA Spastic paraplegia 84, autosomal recessive, 619621.
TANGO2 [AR] Metabolic encephalomyopathic crises, recurrent, with rhabdomyolysis, cardiac
arrhythmias, and neurodegeneration, 616878.
TXNRD2 [AR] ?Glucocorticoid deficien
Синдромы, ассоциированные с дисбалансом (OMIM):
(OMIM: 611867)

[Татьяна Рослова]

Добрый лень. Ребенку 8 месяцев, сделали Хромосомный микроматричный анализ, так как ребенок родился с ВПС (дефект межжелудочковой перегородки). Внешне никаких признаков каких-то отклонений нет. Отсутствует аппетит и медленно растем, хотя это связывают с ВПС (операцию будут делать ближе к 12 месяцам) Получили тревожный результат и хотелось бы узнать, как сильно стоит  переживать и как  интерпретировать результаты?

Вариации числа копий генов (CNV):
Имеется микроделеция участка 22 хромосомы c позиции 18905832 до позиции 21103320.
Размер: 2197488 п.н. Число генов в области дисбаланса: 83.
OMIM гены и фенотипы в области дисбаланса:
COMT [AD] {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500.
RTN4R [AD] {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500.
TBX1 [AD] Tetralogy of Fallot, 187500.
TBX1 [AD] DiGeorge syndrome, 188400.
TBX1 [AD] Velocardiofacial syndrome, 192430.
TBX1 Conotruncal anomaly face syndrome, 217095.
GP1BB [AR] Bernard-Soulier syndrome, type B, 231200.
GP1BB [AR] Giant platelet disorder, isolated, 231200.
PRODH [AR] Hyperprolinemia, type I, 239500.
PRODH [AD] {Schizophrenia, susceptibility to, 4}, 600850.
SCARF2 [AR] Van den Ende-Gupta syndrome, 600920.
LZTR1 [AR] Noonan syndrome 2, 605275.
LZTR1 [AD] {Schwannomatosis-2, susceptibility to}, 615670.
LZTR1 [AD] Noonan syndrome 10, 616564.
SNAP29 [AR] Cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosis, and palmoplantar keratoderma syndrome,
609528.
SLC25A1 [AR] Combined D-2- and L-2-hydroxyglutaric aciduria, 615182.
SLC25A1 [AR] Myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic, 618197.
PI4KA [AR] Polymicrogyria, perisylvian, with cerebellar hypoplasia and arthrogryposis, 616531.
PI4KA Spastic paraplegia 84, autosomal recessive, 619621.
TANGO2 [AR] Metabolic encephalomyopathic crises, recurrent, with rhabdomyolysis, cardiac
arrhythmias, and neurodegeneration, 616878.
TXNRD2 [AR] ?Glucocorticoid deficien
Синдромы, ассоциированные с дисбалансом (OMIM):
(OMIM: 611867)

Добрый день!
 
У Вашего ребенка выявлена микроделеция (потеря генетического материала) участка длинного плеча 22 хромосомы. Эта хромосомная мутация, с высокой долей вероятности, является причиной развития ВПС у Вашего ребенка. Кроме пороков развития, при микроделеции 22q11.2 возможна задержка речевого и общего развития, поведенческие проблемы и проблемы с иммунной системой, что требует наблюдения у различных специалистов, неврологов, иммунологов и так далее. Подробно Вы можете узнать об этой микроделеции из брошюры, подготовленной специально для родителей группой поддержки семей с редкими хромосомными отклонениями Unique на сайте rarechromo.org.
Русскоязычный перевод брошюры Вы можете найти по ссылке
https://rarechromo.org/media/translations/Russian/22q11.2%20deletion%20syndrome%20(Velo-Cardio-Facial%20Syndrome)%20Russian%20FTNP.pdf
Для понимания происхождения этой хромосомной мутации и риска повтора в Вашей семье - рекомендуется консультация генетика.

[кристина нартикоева]

Добрый день! Подскажите мне, пожалуйста, при первом скрининге на узи выявили утолщение воротникового пространства у плода (3,5 ММ). И в анализ крови тоже выявил нарушения по генам. Сделала хромосомный микроматричный анализ пренатальный, там отклонений нет. Может ли этот анализ не выявить какие-то отклонения генетические?