Депакин

[ФЕЯ]

  Уважаемые пользователи!
Запрещено в этой теме размещать объявления ь
продам\отдам\куплю\обменяю лекарственные препараты!
Для этого у нас есть специальный раздел:

Лекарственные препараты

Правила раздела и правила размещения информации по спросу и реализации лекарственных средств на форуме читать в теме:

Правила реализации лекарств на форуме.

В данной теме только обсуждение и такие объявления будут удаляться.

[zayka]

@oksana41-37, Вы меня конечно извините,но мы не можем себе позволить ездить на платные консультации,где нужно отдавать по 10 тыс за приём,у меня з/п 8 тыс,приходится довольствоваться бесплатной медициной.Мы кое-как наскребаем на платные обследования,в этом месяце только могли сделать ЭЭГ и УЗДГ сосудов.Врач рекомендовал сделать ЭЭГ мониторинг во сне,у меня нет таких денег,буду копить,может получиться хотя бы за неск. месяцев подкопить.Ещё старший в первый класс идёт,столько всего надо,вот хоть разорвись.Неужели бы я не поехала к хорошему врачу если было бы на что.

а в БФ не пробовали обратиться??? вам сколько лет? попросите БФ +Помощь детям  bbhelp.ru о помощи в консультации невролога-эпилептолога в клинике Мухина в Москве. слезно напишите все что тут написали и про маленькую з/п и про "еле наскребаем" -нам они помогли к Чадаеву попасть, оплатили проезд, проживание в гостинице, консультацию и ночной монторинг.

В крупных БФ обычно очереди чуть ли не год. Попробуйте в соцсетях пособирать, поищите местные фонды. Большинство мам с особыми детьми не зарабатывают миллионы, у нас когда начались приступы в течение года было 3 поездки в Санкт-Петербург (с дневным и ночным мониторингом), поездка в Москву и консультация у Дюлака в Нижнем Новгороде, и на все приходилось искать деньги. Но когда ребенка трясет, я хоть на паперти сяду с протянутой рукой, но добуду нужную сумму.

[zayka]

здравствуйте,подскажите пожалуйста,кто деткам дает депакин хроносферу,с чем или как вы его даете?

Мы едим с десертом "Монти"- шоколадный с лесным орехом. Просто у меня больше н с чем не пьет. Иногда банан до пюре давлю. В общем,что консистенции пюре и ребенок ест. Мы пьем в 9 утра и 21 вечера, поэтому сначала ложечку дечерта и хроносферу перемешиваю с десертом.

[Elena_S]

@OLENENOK500, Если у вас материальные трудности- то тем более зачем тратить деньги на некачественные обследования? Вы ими ребенку все равно не поможете. А врачам нашим наплевать вообще на ваше положение, они создают только видимость лечения. Мексидол, кортексин, пантогам- это потолок их знаний sddf  Добивайтесь квоты в Москву на госпитализацию

[Настя и Мишутка]

здравствуйте,подскажите пожалуйста,кто деткам дает депакин хроносферу,с чем или как вы его даете?

Мы утром едим кашу, поэтому сыплю на ложку каши. А вечером даю с фруктовым пюре, потом запивает смесью.

А также идеальным решением являются йогурты, детские творожки. Я всегда брала РАСТИШКУ, маленькие такие твороженные дисерты. Замешаешь в баночку, и вуаля. Условно полезный продукт готов.

мы наверно для них ещё маленькие,нам почти 8 месяцев. Утром с какой даю,а в анатации написано что нельзя с тёплым продуктом, и не знаю с чем давать... А у меня ещё вопрос,нам должны выдавать депакин?

[perels]

Мы принимаем депакин хроносферу уже год, на фоне приёма тромбоциты снизились уже до 70. У кого так было, кто как справлялся с этим , чем поднимали тромбоциты?

в этой теме много про это обсуждали, поищите по теме..
у нас например тромбоциты были низковаты, но в основном проблема с носовыми кровотечениями и низким фибриногеном.. зимой вит К пили... сейчас  крапиву...  свёртываемость наладилась... хотя фибриноген всё равно низковат... отчасти и тромбоциты до 200 поднялись.. вообщем , почитайте)
единственно омегу я убрала, хоть и жаль... разжижает и так жидкую кровь....

на витамине К2 наши тромбоциты впервые стали 229. Крапива тоже хорошо поднимает. Но блин 70!!! Как-то маловато  или это я такой очкун? а какова концентрация препарата?

у нас 200 самое высокое.. но я побоялась вит К прибавлять... пили взрослую дозу и всё... а хорошо бы поболее было.. но он же помогает усвоению кальция... и хотя кальций норма у  Макса..всё-таки побоялась я , что поднимется.. не знаю опасно или нет.. у нас ремиссия год... и впервые ЭЭГ чистая)))

[Арёнкина мама]

@Настя и Мишутка, мы депакин с пюре фруктовым едим

[Exta]

Мы пили всегда с соком.

[Жемчужная]

Мы принимаем депакин хроносферу уже год, на фоне приёма тромбоциты снизились уже до 70. У кого так было, кто как справлялся с этим , чем поднимали тромбоциты?

в этой теме много про это обсуждали, поищите по теме..
у нас например тромбоциты были низковаты, но в основном проблема с носовыми кровотечениями и низким фибриногеном.. зимой вит К пили... сейчас  крапиву...  свёртываемость наладилась... хотя фибриноген всё равно низковат... отчасти и тромбоциты до 200 поднялись.. вообщем , почитайте)
единственно омегу я убрала, хоть и жаль... разжижает и так жидкую кровь....

на витамине К2 наши тромбоциты впервые стали 229. Крапива тоже хорошо поднимает. Но блин 70!!! Как-то маловато  или это я такой очкун? а какова концентрация препарата?

у нас 200 самое высокое.. но я побоялась вит К прибавлять... пили взрослую дозу и всё... а хорошо бы поболее было.. но он же помогает усвоению кальция... и хотя кальций норма у  Макса..всё-таки побоялась я , что поднимется.. не знаю опасно или нет.. у нас ремиссия год... и впервые ЭЭГ чистая)))

Свет, я аккуратненько, под наблюдением. Крапиву мы пить убодались, а выше 180 они не поднимались. Но и то конечно жить можно, но крапива-это долго и нудно, поюсом аскорутин идет в конячих дозах, смородины всякие, уже тоже стала за оксолаты опасаться, а К2 нам моментом синяки убирает. А так то да..помогает усвоению кальция он. Я симптоматически даю когда опять вижу падение, тоже с кальцием страшно играться. Хотя опять же вит. Д нам идет прекрасно просто. Короче все надо делать с умом и аккуратно

[perels]

Девы, хорошая статья про Депакин:

Представления о побочных эффектах препаратов вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии у детей

(Препараты Депакин хроно, Конвулекс, Энкорат хроно, Вальпарин ХР,и.т.п.)
М.З. Каркашадзе, В.М.Студеникин, О.И.Маслова. М.И.Баканов, В.И.Шелковский, С.В.Балканская

Научный центр здоровья РАМН. Москва

В предлагаемом обзоре литературы рассматриваются наиболее часто встречающиеся побочные эффекты препаратов вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии у детей, а также ряд редко регистрируемых осложнений терапии антиконвульсантами данного класса. Приводится вариант классификации указанных побочных реакций, которые по ходу изложения представлены как «ранние» и «поздние». Отдельные разделы работы посвящены передозировке препаратов вальпроевой кислоты, методам диагностики побочных эффектов препаратов вальпроевой кислоты, взаимодействию препаратов вальпроевой кислоты с другими антиконвульсантами, предосторожностям при использовании препаратов вальпроевой кислоты.

Распространенность эпилепсии сравнительно высока и составляет в общей популяции от 0,3 до 2%, а в детской - около 1% [1-3]. Хотя точные статистические данные об эпидемиологии эпилепсии во многом зависят от учета таких состояний, как фебрильные судороги, единичные (изолированные) судороги и бессудорожные приступы, в любом случае она остается самым частым из серьезных пароксизмальных расстройств функций головного мозга [4, 5].

Препараты вальпроевой кислоты (ПВК) в настоящее время во всем мире являются наиболее широко используемыми средствами для контроля над судорожными и бессудорожными припадками у детей и взрослых. Вальпроевая кислота используется в клинической практике для коррекции и парциальных, и генерализованных (эпилептических) приступов [6, 7]. Эффективность вальпроатов является 100% подтвержденной при контроле за абсансами, миоклоническими и тонико-клоническими судорогами при первично генерализованных формах эпилепсии, а также при парциальных приступах с вторичной генерализацией [8].

Хотя применение ПВК является широко распространенным и общепринятым, потребовалось не одно десятилетие, чтобы обнаружить некоторые довольно редкие, но серьезные побочные эффекты этого класса антиконвульсанотов [9, 10].

Классификация. Общепризнано, что вопросы классификации и определения номенклатурной принадлежности побочных эффектов ПВК зачастую оказываются весьма затруднительными и мало обоснованными [11. 12]. Тем не менее в современной клинической практике обычно рассматривают следующие виды побочных эффектов терапии ПВК:

1) дозозависимые,
2) идиосинкратические,
3) реакции гиперчувствительности [7, 8].

Кроме того, принято выделять ранние и поздние побочные реакции (в зависимости от сроков их возникновения после назначения ПВК), хотя подобное деление является в значительной мере условным, подобная практика, тем не менее, существует. К ранним побочным эффектам ПВК относят те, которые выявляются в течение первых недель терапии, а к поздним - возникающие через несколько месяцев или лет после начала лечения [10, 12].

Основные побочные эффекты ПВК. К 1984 г. на основании результатов 16 независимых исследований, проведенных в различных клиниках, был составлен список основных побочных эффектов терапии препаратами вальпроевой кислоты. Всего побочные эффекты отмечены у 26%, то есть у 300 пациентов из 1140, находившихся под наблюдением. При монотерапии список включал следующие состояния:

1) повышенный аппетит (1,4%),
2) сонливость (1,4%),
3) выпадение волос (1,3%),
4) тремор (1%),
5) парестезии (1%),
6) избыточная прибавка в весе (0,7%).

При проведении политерапии число зарегистрированных побочных эффектов было существенно больше. Это были:
1) сонливость (14,4%),
2) анорексия (4,8%),
3) выпадение волос (4%),
4) тошнота (3,2%),
5) избыточная масса тела (3%),
6) гастроинтестинальные расстройства (2,9%),
7) лимфопения (2,3%),
8) рвота (2%),
9) тремор (1,5%),
10) гиперсаливация (0,7%),
11) атаксия (0,6%),
12) повышенный аппетит (0,6%),
13) тромбоцитопения (0,4%),
14) потеря веса (0,3%),
15) кома (0,3%),
16) головные боли (0,3%),
17) нарушения поведения (0,3%),
18) гиперактивность (0,2%),
19) головокружения (0,2%),
20) диарея (0,2%),
21) лейкопения (0,1%),
22) кровоточивость (0,1%),
23) усиление спастичности (0,1%),
24) ощущение шума в ухе/ушах (0,1%),
25) периферические отеки (0,1%),
26) макулярные высыпания (0,1%) [12, 13].

Необходимо отметить, что еще в семидесятых и восьмидесятых годах XX века проводились исследования по сопоставлению клинической эффективности моно- и политерапии, убедительно продемонстрировавшие предпочтительность первой из них, а кроме того, показавшие значительно меньшую встречаемость побочных реакций при монотерапии ПВК [14, 15].

Ранние побочные эффекты ПВК

Гастроинтестинальные. Считается, что в число наиболее часто встречающихся побочных реакций на применение ПВК входят: транзиторная анорексия, нарушения пищеварения, дискомфорт в области живота, тошнота и рвота (42%) [12]. У детей их вероятность несколько выше, чем у взрослых [16]. Кроме того, у отдельных пациентов могут встречаться такие симптомы, сопряженные с приемом ПВК, как стойкая анорексия, потеря массы тела, диарея, кишечные колики, запор. Хотя обычно эти реакции являются транзиторными, слабо выраженными и редко требуют прекращения терапии ПВК, следует отметить, что тошнота и рвота могут оказаться предвестниками вальпроат-ассоциированной острой печеночной недостаточности. В свою очередь острые боли в животе в ряде случаев могут свидетельствовать о развитии ПВК-индуцированного панкреатита [12].

Следует обратить внимание на то обстоятельство, что тошнота и рвота у детей при использовании ПВК в большинстве случаев обусловлены двумя основными причинами: быстрым наращиванием дозы и применением жидких форм (сиропов); поэтому постепенное увеличение дозы и применение вальпроатов пролонгированного действия (депакинхроно) позволяет избежать развития этих гастроинтестинальных побочных эффектов [10, 11].

Нарастание уровней печеночных ферментов. Известно, что ряд биохимических показателей, в частности концентрация в плазме ферментов, расцениваемых как функциональные печеночные пробы, нередко нарастает при использовании большинства традиционных для неврологии антиконвульсантов (включая ПВК) [5]. Подобные изменения трансаминаз отмечаются у 22% пациентов в течение одного года после начала лечения ПВК (с нормальными значениями до начала терапии вальпроатами) [17]. Этот лабораторный симптом в большинстве случаев оказывается асимптоматическим, то есть не сопровождается какими-либо признаками клинической манифестации поражения печени или желчного пузыря и желчевыводящих путей. Поскольку эти изменения не указывают на снижение функции печени, частично являясь следствием индуцированного синтеза энзимов или «спиллинга» нормальных гепатоцитов при физиологическом функционировании, они не требуют отмены ПВК [18]. Механизм повышения концентрации печеночных ферментов остается не изученным.

Как уже указывалось выше, подобное влияние на АЛТ и АСТ свойственно не только вальпроатам, но и целому ряду антиконвульсантов иных классов. Внимания заслуживает то обстоятельство, что нарастание активности ферментов печени обычно является дозозависимым, а следовательно его можно корригировать постепенным снижением используемой дозы ПВК [5].

Острая печеночная недостаточность . По данным A.Bryant и F.Dreifuss (1996) среди более одного миллиона пациентов, получавших препараты вальпроевой кислоты в период 1987-1993 гг., в 29 случаях отмечалось развитие фатального токсического гепатита [19]. В современной литературе указывается, что дети в возрасте до 2-х лет, получающие ПВК в составе политерапии, подвержены максимальному риску этого угрожающего здоровью и жизни патологического состояния (1: 600), а среди пациентов более старшего возраста этот риск существенно снижается [20, 21]. Представляет интерес то обстоятельство, что более чем в 50% случаев развитию печеночной недостаточности предшествовали эпизоды инфекции и лихорадка [22].

Такие неспецифические клинические симптомы как снижение активности, иктеричность кожных покровов, рвота, геморрагии, учащение припадков, анорексия и отеки могут указывать на раннюю фазу формирования серьезной (или даже фатальной) вальпроат-ассоциированной печеночной недостаточности [19-21]. Тем не менее для более достоверного мониторинга в настоящее время используется регулярное (биохимическое) исследование печеночных функций [23].

Панкреатит. Известно, что применение ПВК сопряжено с риском развития острого панкреатита, причем первые его признаки могут появиться как на 6-й неделе терапии, так и через 12-18 месяцев [17, 24].

Даже при условии соблюдения терапевтических уровней ПВК в сыворотке крови известны случаи развития панкреатита (не являющегося, следовательно, дозозависимой побочной реакцией) [24]. В этой связи предлагается исследовать уровень амилазы до начала терапии вальпроатами, а также при появлении у пациентов острых болей в животе, тошноты и рвоты. В любом случае считается, что следует немедленно прекращать прием ПВК при подозрении на вальпроат-индуцированный панкреатит [12].

Реакции гиперчувствительности . При использовании ПВК подобные реакции считаются весьма редкими. В исследовании, в котором под наблюдением находились 1504 пациента (получавших вальпроаты), ни в одном из случаев не было обнаружено серьезных кожных проявлений (связанных с нарушениями гемостаза) [25]. В другом (контролируемом) исследовании лишь у 1,7% пациентов, получавших вальпроаты, отмечено появление сыпи по типу экзантемы [26]. Хотя у 3% пациентов отмечается появление различных сыпей даже на фоне приема плацебо, необходимо помнить о риске возможного (в исключительных случаях) развития токсического эпидермального некролизиса (токсического эпидермолиза), синдрома Стивена-Джонсона, многоформной (экссудативной) эритемы (прурита), а также реакций фотосенситивности у лиц, получающих ПВК [27].

Гематологические нарушения . ПВК могут вызывать тромбоцитопению и ингибировать вторичную фазу аггрегации тромбоцитов, что приводит у некоторых пациентов к изменению времени кровотечения, появлению петехий, гематом, иных локальных кровоизлияний, а также к явным (открытым) кровотечениям [26]. Сходные гематологические побочные эффекты ПВК наблюдали отечественные исследователи [28]. В ряде случаев тромбоцитопения, возникающая при лечении вальпроатами, является транзиторной и не требует дополнительной медикаментозной коррекции.

Указанные симптомы не ограничивают список побочных реакций на ПВК, в который принято включать также относительный лимфоцитоз, макроцитоз, гипофибриногенемию, анемию, лейкопению, эозинофилию, депрессию костного мозга, транзиторную миелоидную дисплазию, а также острую порфирию [27]. Описан случай развития острого промиелоцитарного лейкоза у ребенка первого года жизни, получавшего терапию вальпроатами [29].

Побочное действие на ЦНС . Седативный эффект, присущий ПВК и отмечаемый у значительного числа пациентов, получающих антиконвульсанты этого класса, обычно исчезает самостоятельно через несколько дней после начала лечения и крайне редко требует прекращения терапии [12].

Среди других проявлений действия ПВК на ЦНС внимания заслуживает атаксия, нистагм, дизартрия, диплопия, «астериксис» (печеночное «порхание» или «порхающий» тремор) и нарушения координации [10]. В редких случаях у пациентов любого возраста может развиться острая или подострая (вальпроат-индуцированная) энцефалопатия, к симптомам которой относятся: летаргия, кома, спутанность сознания, делирий, атаксия, астериксис («порхающий» тремор), дизартрия, учащение эпилептических пароксизмов, сонливость, тошнота, недержание мочи и кала, нарушения концентрации внимания, а также гипераммониемия. Другое название этого вида острой/подострой энцефалопатии - обратимая деменция, индуцированная ПВК [30].

Поздние побочные эффекты ПВК

Обратимая деменция с атрофией головного мозга . Сообщается о возможности развития этого состояния как у детей, так и у взрослых [31]. В одном из описанных в литературе случаев отмечалось внезапное развитие указанного вида деменции у ребенка при концентрации вальпроатов в сыворотке крови на уровне 100 мг/л, прекращение приема ПВК сопровождалось впоследствии исчезновением псевдоатрофических изменений на МРТ и клинических симптомов, а также улучшением IQ при тестировании [32]. Сообщалось о нескольких случаях обратимой псевдоатрофии головного мозга, верифицированных методами нейровизуализации, с признаками мозжечковой дисфункции, мышечной дистонии, а также когнитивными нарушениями при длительном приеме ПВК. Концентрация вальпроатов в крови при этом варьировала от 60 до 150 мг/л [12].

Психические и когнитивные нарушения . Среди (поздних) побочных эффектов ПВК, которые могут быть причислены к психиатрическим состояниям, сообщается о эмоциональных расстройствах, депрессии, психотических реакциях, агрессии, гиперактивности и поведенческих расстройствах [33, 34]. Тем не менее в цитируемых работах речь идет о взрослых больных эпилепсией с большой продолжительностью заболевания, поэтому отсутствуют четкие доказательства тому, что именно ПВК, а не само заболевание явилось причиной описываемых нарушений.

Ранее в исследовании, проводимом J.Herranz et al. (1982), у 63% детей, получавших вальпроаты, были зафиксированы поведенческие расстройства, среди которых наиболее частыми оказались раздражительность (19%), инсомния (16%), гиперсомния (19%), гиперактивность (11%), а также повышенная утомляемость (8%) [35].

Проблема изучения когнитивных нарушений (как побочных проявлений терапии) представляется довольно сложной и неоднозначной. С одной стороны, на фоне применения ПВК у ряда детей отмечаются проявления дефицитарности отдельных когнитивных функций (например, внимания и т.д.), а с другой - подобные нарушения считаются в большей степени присущими фенобарбиталу и карбамазепину, чем ПВК [36].

Лишь количественная объективная оценка основных параметров когнитивных функций у детей и подростков позволяет делать какие-либо заключения о имеющихся нарушениях в этой сфере [37]. Хотя отдельные исследования в данной области уже проведены, приобретение представлений о динамике когнитивных функций на фоне приема ПВК остается задачей будущего.

Снижение слуха (транзиторное или перманентное) неоднократно отмечалось у пациентов, получающих ПВК [38]. Предполагается, что вероятный механизм указанного дефекта заключается в продукции ПВК дисфункции митохондриальной дыхательной цепи. Следует помнить о том, что прогрессирующее снижение слуха - обычное явление для пациентов с митохондриальными энцефаломиопатиями, которое может предшествовать возникновению некоторых когнитивных и двигательных расстройств [10].

Выпадение волос (алопеция). Транзиторное выпадение волос (или изменение их структуры) может отмечаться у 2-12% пациентов, получающих ПВК, особенно если вальпроаты принимаются в высокой дозировке и длительно [17]. В некоторых случаях появление алопеции требует прекращения терапии ПВК [10].

Избыточная масса тела при лечении ПВК наблюдается (по различным данным) с значительной частотой от 8 до 59% и в ряде случаев оказывается столь выраженной, что требует отмены проводимой терапии [39]. Как правило, это явление возникает через 3-5 мес после начала лечения ПВК (причем избыточная масса тела может составлять до 10% от имеющейся) [10]. Точные механизмы стимуляции набора массы тела неизвестны, однако, в последнее время исследователи склоняются к мнению, что в этом феномене могут быть задействованы процессы вальпроат-индуцированного нарушения бета-окисления жирных кислот или повышенной биодоступности длинноцепочечных жирных кислот вследствие конкурирующего связывания ПВК [25].

Системная красная волчанка . В литературе приводятся данные о возможности возникновения вальпроат-ассоциированной системной красной волчанки (СКВ) [42]. Считается, что при СКВ, индуцированной приемом ПВК, клинические проявления болезни мало отличаются от присущих спонтанной СКВ, хотя признаки поражения почек и нервной системы в первом случае оказываются менее выраженными [16]. ПВК подлежат немедленной отмене при малейшем подозрении на развитие системной красной волчанки.

Метаболические осложнения. Среди метаболических нарушений, связанных с применением ПВК, следует упомянуть гипонатриемию, снижение концентрации карнитина, нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ), а также гиперглицинемию [43]. У детей на фоне терапии ПВК наблюдалось возникновение синдрома Фанкони с поражением почек, причем в одном случае прекращение приема вальпроатов приводило к полному восстановлению тубулярных почечных функций [44]. Предполагается, что дети, перенесшие перинатальную гипоксию (аноксию), особенно подвержены развитию этого вида ренальной тубулопатии на фоне приема ПВК, а следовательно нуждаются в проведении соответствующего обследования.

Гипераммониемия является одной из частых лабораторных находок у пациентов, получающих вальпроаты, хотя механизм этого метаболического расстройства остается не выясненным [25]. Тем не менее предполагается, что при приеме ПВК может иметь место ингибиция вальпроатами цикла мочевины, а назначение препаратов карнитина способствует снижению уровня аммония в сыворотке крови пациентов [45].

Другие побочные эффекты ПВК

Кроме указанных выше побочных эффектов ПВК, в публикациях встречаются упоминания о таких реакциях, как отек конечностей, ангионевротический отек (ангиоэдема), десневая (гингивальная) гиперплазия, энурез и лихорадка. Они отмечаются довольно редко и связаны с индивидуальными особенностями пациентов [10, 12].

Не вполне объяснимым выглядит то обстоятельство, что в абсолютном большинстве имеющихся публикаций не отмечается рахитогенный эффект различных антиконвульсантов, присущий также препаратам вальпроевой кислоты. По-видимому, это объясняется тем, что возраст наблюдаемых контингентов детей обычно превышает 3 года, когда говорить о рахите как таковом не вполне целесообразно.

Побочные эффекты антиконвульсантов других классов, отсутствующие при использовании ПВК . Спектр побочных эффектов ПВК при лечении взрослых и детей достаточно широк. Тем не менее считается, что существует, по крайней мере, десять разновидностей побочных реакций, возникающих при использовании других классов антиконвульсантов и абсолютно не присущих терапии вальпроатами. В их числе следующие: 1) оглушенность, 2) индуцирование судорог, 3) седативный эффект, 4) нарушения зрения, 5) депрессия, 6) церебеллярный дефицит, 7) периферическая нейропатия, 8) апластическая анемия, 9) макроцитарная анемия [13, 16].


Передозировка ПВК имеет прямое отношение к развитию дозозависимых побочных эффектов [8]. Массивная острая передозировка вальпроатов может вызвать кому, мышечную гипотонию, миоз, респираторные дисфункции (включая апноэ). В ряде случаев были отмечены миоклонические судороги (возможно, как следствие индуцированной энцефалопатии) [47]. В редких случаях передозировка ПВК сопровождалась фатальным исходом [27].

Методы терапии передозировки ПВК многообразны и включают следующие мероприятия: 1) назначение активированного угля, 2) проведение желудочного лаважа, 3) назначение осмотических диуретиков, 4) осуществление прямой гемоперфузии, 5) назначение налоксона [22]. В ряде случаев эффективными считаются диализ и обменные инфузии, при проведении описываемых лечебных мероприятий обычно требуется осуществление кардио-респираторного мониторинга [10].

Взаимодействие ПВК с другими антиконвульсантами . Целый ряд побочных эффектов ПВК является следствием их взаимодействия с другими антиконвульсантами. В частности, известно, что вальпроаты являются умеренными ингибиторами различных энзимов Р-450. Так, при достижении уровня концентрации 3000 мкМ ПВК на 8,1-17,3% ингибирует цитокины 1А2, РЗА4 и особенно Р2С9, но не оказывает подобного воздействия в отношении энзимов цитокинов P2D6 или Р2Е1 [48]. Вальпроаты являются умеренными ингибиторами эпиксидгидролазы и глюкоронилтрансферазы, а кроме того нарушают процессы связывания белка.

В этой связи представляется небезынтересным рассмотреть указанное взаимодействие вальпроатов с некоторыми наиболее широко употребимыми в неврологии препаратами.

Взаимодействие с фенобарбиталом . Вальпроаты могут вызывать повышение сывороточного содержания фенобарбитала за счет ингибирования изоэнзима цитокина Р2С9 Р-450 [48]. «Фенобарбиталовый» ступор или кома могут, тем не менее, развиться даже при отсутствии повышения сывороточного содержания фенобарбитала. Поэтому пациентам-детям необходимо тщательное наблюдение на протяжении нескольких недель (после добавления к терапии ПВК) на предмет исключения излишней седации.

Взаимодействие с фенитоином . Добавление к терапии ПВК может увеличивать свободную концентрацию фенитоина (дифенина) в сыворотке крови [10]. Одновременно возможно увеличение общей сывороточной концентрации препарата, так как ПВК ингибирует метаболизм фенитоина. Поэтому при проведении политерапии двумя указанными средствами необходимо индивидуализировать и адаптировать дозу фенитоина.

Взаимодействие с карбамазепином. В литературе сообщается о случаях клинических проявлений токсичности при добавлении ПВК к карбамазепину, по-видимому, являющихся результатом очевидного повышения в сыворотке крови концентрации карбамазепин-эпиксида. Не исключено, что вальпроаты ингибируют глюкоронидацию карбамазепин10,11-трансдиола, а также вызывают ингибицию конверсии карбамазепин-10,11-эпиксида в трансдиол дериват (помимо супрессии исключительно последней реакции) [49]. Вальпроаты могут выступать не просто в роли селективного ингибитора эпиксидгидролазы, но и оказывать неспецифическое воздействие на все этапы эпиксид-диолового механизма метаболизма карбамазепина. Помимо этого, связывание белков сопровождается достижением более высоких свободных фракций карбамазепина и его 10,11-эпиксида (хотя у отдельных индивидов может отмечаться снижение сывороточной концентрации карбамазепина). При необходимости рекомендуется клиническое наблюдение и индивидуальный подбор дозы указанных антиконвульсантов.

Взаимодействие с ламотриджином . Вальпроевая кислота оказывает выраженное ингибирующее действие на метаболизм ламотриджина [50]. При назначении ПВК (в составе политерапии) клиренс ламотриджина в течение первого часа снижается на 21%. Как следствие, сывороточное содержание ламотриджина увеличивается и повышается риск появления ламотриджин-индуцированных сыпей и тремора. Поэтому требуется особенно тщательное титрование последнего антиконвульсанта при его использовании одновременно с ПВК.

Предосторожности при использовании ПВК . При назначении ПВК детям и подросткам необходимо соблюдать известную осторожность. В частности, следует помнить о следующих моментах:

1). Выбор препарата определяется типом приступов и потенциальной токсичностью препарата;

2). Лечение следует начинать с одного препарата, увеличивая его дозировку до тех пор, пока приступы не прекратятся (или пока не проявится токсическое действие препарата). Если назначенное средство не приводит к контролю над приступами, его постепенно отменяют (по мере назначения другого препарата и увеличения его дозы);

3). Изменения в дозе препарата следует осуществлять постепенно, обычно не чаще, чем раз в 5-7 дней;

4). Маловероятно, что контроль над приступами будет достигнут при использовании менее известного средства, когда препарат первого выбора не подошел. Зато вероятность необычных побочных реакций при назначении нового или редко используемого препарата весьма велика;

5). Добившись контроля над приступами, следует придерживаться применения назначенного препарата в течение длительного времени;

6). У пациентов, принимающих антиконвульсанты, чрезвычайно важны уровни этих препаратов в крови. Концентрации их нужно часто мониторировать, особенно у пациентов, не отвечающих на проводимую терапию (или имеющих признаки лекарственной интоксикации);

7). Известно, что на фоне лечения антиконвульсантами нередко развивается гематологическая патология и нарушения функции печени, которым предшествует так называемая асимптоматическая фаза, которую можно выявить лабораторным и инструментальными методами;

8). Антиконвупьсантные препараты нужно отменять с осторожностью и постепенно. Резкая отмена препарата является наиболее частой причиной развития эпилептического статуса [5].

Кроме того, ПВК вообще не следует назначать некоторым группам пациентов, среди которых хотелось бы особенно выделить следующих лиц:

1) страдающих острым или хроническим гепатитом,
2) имеющих в анамнезе указания на острые печеночные нарушения (особенно если они были связаны с приемом лекарственных средств),
3) детей с подтвержденной гиперчувствительностью к вальпроатам,
4) пациентов с порфирией [10].

Желательно избегать применения вальпроатов у пациентов с вероятным наличием патологических состояний, связанных с митохондриальными или метаболическими дисфункциями, или с болезнью Альперса. В тех случаях, когда имеется подозрение на наличие дефицита ферментов мочевинного цикла, необходимо проведение специальных метаболических исследований, так как у этих пациентов ПВК могут привести к симптоматической гипераммониемии [12].

Отсутствие достоверной информации о распространенности и выраженности побочных эффектов ПВК при лечении детей и подростков, страдающих эпилепсией, а также стандартных разработанных методик по их профилактике зачастую приводит к возникновению у этих пациентов ряда как соматических, так и психоневрологических расстройств, что и определяет необходимость проведения соответствующих исследований в данном направлении. Дальнейшее изучение побочных эффектов ПВК и разработка стандартных методов их профилактики относятся к сфере соматоневрологии, то есть области медицины, представляющей интерес не только для неврологов, психоневрологов и психиатров, но также для педиатров широкого профиля, гастроэнтерологов, аллергологов, иммунологов и представителей многих других медицинских специальностей.

Практика использования так называемых «ретард»-форм ПВК (в частности, Депакин-хроно) сопровождается достоверным снижением количества побочных эффектов антиконвульсантов этого класса, что подтверждается данными литературы [51, 52]. Вследствие высокой клинической эффективности препараты вальпроевой кислоты остаются препаратами выбора при лечении большинства форм эпилепсии у детей, подростков и взрослых.

[Такая]

У моего сына печень увеличена,поджелудочная и селезенка.Но АЛТ,АСТ и иже с ними пока в норме...Одна доктор говорит что печень на любые лекарства,принимаемые длительно,реагирует,например у женщин на противозачаточные,пейте гепатопротекторы и ферменты,да почаще узи делайте.Но она больше доктор-узист,не назначила препараты.А другая намекает на желательность отмены препарата.Причем на себя ответственность не берет,советует поговорить с неврологом.Но перед разговором с неврологом надо конкретное заключение гастроэнтеролога,а не мох с болота и совет отмены депакина на словах...Препараты тоже не назначает    С понедельника пойдем дальше по гастроэнтерологам...Есть смоляне? Как у нас с вменяемыми гастроэнтерологами?

[Murkavcha]

@OLENENOK500, Вы территориально в Пензе находитесь? Мы тоже. Если честно, то ни одного местного невролога, я не рассматриваю как специалиста способного давать консультации по эпилептологии. Вы можете показывать им видео приступов и заключение ЭЭГ( только заключение, ведь " кривую" они не смотрят и ничего в ней не понимают), в ответ они с умным видом будут лить воду и назначать не эффективные препараты. Есть в Пензе эпилептолог Антропов , но детей принимает кажется с 10 лет, попробуйте обратиться к нему

Для новичка в лечении эпилепсии вы очень  хорошо разобрались с уровнем наших врачей

Вот уже почти четыре года мы боремся с эпи. У большинства пензенских "специалистов" проконсультировались в первый год , сделали выводы об их профессионализме , на том и распрощались  )))

[Evgeshka]

Девочки,
Кому ни будь при фебрильных судорогах кто ни то пьет депакин?

[bilberry-10]

@Evgeshka, мы пили. Приступ в вашем возрасте был. Потом еще три года его пили, затем перешли на топамакс (появилась побочка - низкие тромбоциты). Приступ не повторялся (тьфу-тьфу-тьфу, но мы вроде этот возраст переросли уже).

[Evgeshka]

@bilberry-10,

У нас приступ шарашит на температуру. Почти за два года было 3 приступа, и все сильнее и сильнее становится. Пьем 400мг/сутки, но Глухова советует вводить Кепру...Боюсь..

[Такая]

@Evgeshka, может тогда попробовать выслушать еще пару мнений других докторов?Если все в один голос скажут...может,не так страшно хоть будет...